Los investigadores han descubierto un gen que regula el consumo de alcohol y cuando defectuoso puede causar el consumo excesivo. También han identificado el mecanismo que subyace a este fenómeno.
El estudio mostró que los ratones normales no muestran interés por el alcohol y beben poco o nada de alcohol cuando se les ofrece la libre elección entre una botella de agua y una botella de alcohol diluido.
Sin embargo, los ratones con una mutación genética en el gen GABRB1 abrumadoramente prefieren el consumo de alcohol sobre el agua, la elección de consumir casi el 85% de su diario de líquidos como bebidas que contienen alcohol - sobre la fortaleza de vino.
El consorcio de investigadores de cinco universidades del Reino Unido - Newcastle University, el Imperial College de Londres, la Universidad de Sussex, el University College de Londres y la Universidad de Dundee - y de la Unidad MRC de Genética de mamíferos en Harwell, financiado por el Medical Research Council (MRC), Wellcome Trust y ERAB , publicar sus resultados hoy en Nature Communications .
Dr. Quentin Anstee , hepatólogo consultor en la Universidad de Newcastle, autor principal conjunta, dijo: "Es increíble pensar que un pequeño cambio en el código de un solo gen puede tener efectos tan profundos en los comportamientos complejos, como el consumo de alcohol.
"Continuamos con nuestro trabajo para establecer si el gen tiene una influencia similar en los seres humanos, aunque sabemos que en las personas el alcoholismo es mucho más complicado ya que los factores ambientales entran en juego. Pero no es el verdadero potencial de esta para guiar el desarrollo de mejores tratamientos para el alcoholismo en el futuro ".
El estudio mostró que los ratones normales no muestran interés por el alcohol y beben poco o nada de alcohol cuando se les ofrece la libre elección entre una botella de agua y una botella de alcohol diluido.
Sin embargo, los ratones con una mutación genética en el gen GABRB1 abrumadoramente prefieren el consumo de alcohol sobre el agua, la elección de consumir casi el 85% de su diario de líquidos como bebidas que contienen alcohol - sobre la fortaleza de vino.
El consorcio de investigadores de cinco universidades del Reino Unido - Newcastle University, el Imperial College de Londres, la Universidad de Sussex, el University College de Londres y la Universidad de Dundee - y de la Unidad MRC de Genética de mamíferos en Harwell, financiado por el Medical Research Council (MRC), Wellcome Trust y ERAB , publicar sus resultados hoy en Nature Communications .
Dr. Quentin Anstee , hepatólogo consultor en la Universidad de Newcastle, autor principal conjunta, dijo: "Es increíble pensar que un pequeño cambio en el código de un solo gen puede tener efectos tan profundos en los comportamientos complejos, como el consumo de alcohol.
"Continuamos con nuestro trabajo para establecer si el gen tiene una influencia similar en los seres humanos, aunque sabemos que en las personas el alcoholismo es mucho más complicado ya que los factores ambientales entran en juego. Pero no es el verdadero potencial de esta para guiar el desarrollo de mejores tratamientos para el alcoholismo en el futuro ".
La identificación del gen de la preferencia por el alcohol
Trabajar en la Unidad de Genética de mamíferos MRC, un equipo dirigido por el profesor Howard Thomas , del Imperial College de Londres introdujeron mutaciones sutiles en el código genético al azar en todo el genoma y ratones ensayados para la preferencia de alcohol. Esto llevó a los investigadores a identificar el gen que cambia GABRB1 preferencia por el alcohol con tanta fuerza que los ratones con cualquiera de las dos mutaciones solo punto de pares de bases en este gen beber alcohol preferido (10% de etanol v / v - sobre la fuerza del vino), sobre el agua .
El grupo demostró que los ratones que llevan esta mutación estaban dispuestos a trabajar para obtener la bebida que contiene alcohol al empujar una palanca y, a diferencia de los ratones normales, continuaron haciéndolo incluso durante largos períodos. Ellos consumen alcohol de forma voluntaria suficientes en una hora para intoxicarse e incluso tienen dificultades para coordinar sus movimientos.
La causa del consumo excesivo de alcohol fue localizado a las mutaciones de un solo punto de pares de bases en el gen GABRB1, que codifica la subunidad beta 1, un componente importante de la GABA A receptor en el cerebro. Este receptor responde a la más importante mensajero químico inhibidor del cerebro (GABA) para regular la actividad cerebral. Los investigadores encontraron que la mutación del gen causó el receptor para activar de forma espontánea, incluso cuando el gatillo habitual de GABA no estaba presente.
Estos cambios fueron particularmente fuertes en la región del cerebro que controla las emociones placenteras y la recompensa, el núcleo accumbens, como explica el Dr. Anstee: "La mutación del receptor beta 1 que contiene está alterando su estructura y la creación de la actividad eléctrica espontánea en el cerebro en este placer zona, el núcleo accumbens. A medida que la señal eléctrica de estos receptores se incrementa, también lo hace el deseo de beber hasta el punto de que los ratones en realidad trabajar para conseguir el alcohol, durante mucho más tiempo de lo que hubiéramos esperado ".
El profesor Howard Thomas dijo: "Sabemos por estudios humanos anteriores que el sistema GABA está involucrado en el control de la ingesta de alcohol. Nuestros estudios en ratones muestran que una subunidad particular de receptor GABA tiene un efecto significativo y lo más importante la existencia de estos ratones ha permitido a nuestro grupo de colaboración para investigar el mecanismo implicado. Esto es importante cuando vamos a tratar de modificar este proceso por primera vez en ratones y luego en el hombre ".
Trabajar en la Unidad de Genética de mamíferos MRC, un equipo dirigido por el profesor Howard Thomas , del Imperial College de Londres introdujeron mutaciones sutiles en el código genético al azar en todo el genoma y ratones ensayados para la preferencia de alcohol. Esto llevó a los investigadores a identificar el gen que cambia GABRB1 preferencia por el alcohol con tanta fuerza que los ratones con cualquiera de las dos mutaciones solo punto de pares de bases en este gen beber alcohol preferido (10% de etanol v / v - sobre la fuerza del vino), sobre el agua .
El grupo demostró que los ratones que llevan esta mutación estaban dispuestos a trabajar para obtener la bebida que contiene alcohol al empujar una palanca y, a diferencia de los ratones normales, continuaron haciéndolo incluso durante largos períodos. Ellos consumen alcohol de forma voluntaria suficientes en una hora para intoxicarse e incluso tienen dificultades para coordinar sus movimientos.
La causa del consumo excesivo de alcohol fue localizado a las mutaciones de un solo punto de pares de bases en el gen GABRB1, que codifica la subunidad beta 1, un componente importante de la GABA A receptor en el cerebro. Este receptor responde a la más importante mensajero químico inhibidor del cerebro (GABA) para regular la actividad cerebral. Los investigadores encontraron que la mutación del gen causó el receptor para activar de forma espontánea, incluso cuando el gatillo habitual de GABA no estaba presente.
Estos cambios fueron particularmente fuertes en la región del cerebro que controla las emociones placenteras y la recompensa, el núcleo accumbens, como explica el Dr. Anstee: "La mutación del receptor beta 1 que contiene está alterando su estructura y la creación de la actividad eléctrica espontánea en el cerebro en este placer zona, el núcleo accumbens. A medida que la señal eléctrica de estos receptores se incrementa, también lo hace el deseo de beber hasta el punto de que los ratones en realidad trabajar para conseguir el alcohol, durante mucho más tiempo de lo que hubiéramos esperado ".
El profesor Howard Thomas dijo: "Sabemos por estudios humanos anteriores que el sistema GABA está involucrado en el control de la ingesta de alcohol. Nuestros estudios en ratones muestran que una subunidad particular de receptor GABA tiene un efecto significativo y lo más importante la existencia de estos ratones ha permitido a nuestro grupo de colaboración para investigar el mecanismo implicado. Esto es importante cuando vamos a tratar de modificar este proceso por primera vez en ratones y luego en el hombre ".
El llevar a un tratamiento para la adicción al alcohol
Inicialmente financiado por el MRC ., el proyecto a 10 años para encontrar los genes que afectan el consumo de alcohol profesor Hugh Perry , presidente de Neurociencias y Salud Mental Health Board del MRC, dijo: "La adicción al alcohol impone una enorme carga para el individuo, su familia y más amplia la sociedad. Todavía hay mucho que no entendemos acerca de cómo y por qué el consumo avanza en la adicción, pero los resultados de este proyecto de larga duración sugieren que, en algunos individuos, puede haber un componente genético. Si la investigación confirma que un mecanismo similar está presente en los seres humanos, podría ayudarnos a identificar aquellos con mayor riesgo de desarrollar una adicción y asegurar que reciban el tratamiento más eficaz ".
El proyecto fue dirigido por el profesor Howard Thomas, del Imperial College de Londres e inició en la Unidad de Genética de mamíferos del MRC. El consorcio ahora involucra a investigadores de cinco universidades del Reino Unido - el Imperial College de Londres, la Universidad de Newcastle, la Universidad de Sussex, el University College de Londres y la Universidad de Dundee. Investigadores jubilados son el Dr. Quentin Anstee en la Universidad de Newcastle y la Dra. Susanne Knapp en el Imperial College de Londres (autores principales conjuntos), el profesor Dai Stephens en la Universidad de Sussex, el profesor Trevor inteligente en el University College de Londres, el profesor Jeremy Lambert y el Dr. Delia Belelli en la Universidad de Dundee , y el profesor Steve Brown en la Unidad de Genética de mamíferos del MRC.
Inicialmente financiado por el MRC ., el proyecto a 10 años para encontrar los genes que afectan el consumo de alcohol profesor Hugh Perry , presidente de Neurociencias y Salud Mental Health Board del MRC, dijo: "La adicción al alcohol impone una enorme carga para el individuo, su familia y más amplia la sociedad. Todavía hay mucho que no entendemos acerca de cómo y por qué el consumo avanza en la adicción, pero los resultados de este proyecto de larga duración sugieren que, en algunos individuos, puede haber un componente genético. Si la investigación confirma que un mecanismo similar está presente en los seres humanos, podría ayudarnos a identificar aquellos con mayor riesgo de desarrollar una adicción y asegurar que reciban el tratamiento más eficaz ".
El proyecto fue dirigido por el profesor Howard Thomas, del Imperial College de Londres e inició en la Unidad de Genética de mamíferos del MRC. El consorcio ahora involucra a investigadores de cinco universidades del Reino Unido - el Imperial College de Londres, la Universidad de Newcastle, la Universidad de Sussex, el University College de Londres y la Universidad de Dundee. Investigadores jubilados son el Dr. Quentin Anstee en la Universidad de Newcastle y la Dra. Susanne Knapp en el Imperial College de Londres (autores principales conjuntos), el profesor Dai Stephens en la Universidad de Sussex, el profesor Trevor inteligente en el University College de Londres, el profesor Jeremy Lambert y el Dr. Delia Belelli en la Universidad de Dundee , y el profesor Steve Brown en la Unidad de Genética de mamíferos del MRC.
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